最新！科学家筛出一大批新冠病毒优质中和抗体

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作者:张素

“我们从70名康复期患者血浆中的300，000个B细胞中选择了300个具有最高浓度的igg抗体序列。从这些序列中产生的300种抗体蛋白正在接受测试。目前已筛选出大量结合强度高的抗体和大量中和活性好的抗体。”北京大学生物医学前沿创新中心主任谢晓亮说。

作为四大科学院(国家科学院院士、国家医学院院士、美国艺术科学院院士、中国科学院外籍院士)的院士，谢晓亮最近应未来论坛的邀请，在“了解未来”的科学讲座上介绍了与团队相关的研究进展。

在COVID-19爆发肺炎后，谢晓亮和他的同事从农历正月初三开始寻找新的冠状病毒中和抗体。“作为后方的科学家，起初我们只是想做点什么来对抗这种流行病。当我们意识到单细胞基因组学可能有助于找到中和抗体时，我们非常激动。”他回忆道。

酸碱中和是众所周知的，中和抗体的功能是牢固地结合病毒，并在病毒侵入人体时改变其功能。包括谢晓亮团队在内的许多中外科研团队都在寻求快速找到并制备高纯度的中和抗体，这种抗体可用作替代血浆的药物。近日，清华大学医学院教授张发表了新型冠状病毒中和抗体的实验结果，称“中和抗体可能成为有效的替代物”。

面对新型冠状病毒，你为什么寻求“中和之道”？谢晓亮解释说，一方面，小分子药物如氯喹和羟氯喹只是旧药物的新用途，其疗效有限。虽然血浆疗法是有效的，但它有一定的风险，不能大规模使用。另一方面，中和抗体药物已被用来“阻断”艾滋病毒、埃博拉和mers的入侵。近年来，单细胞基因组技术得到了发展，包括他的哈佛实验室发明的malbac和lianti等单细胞扩增技术，极大地提高了单细胞分析的通量和准确度，并使快速发现中和抗体成为可能。

然而，这项工作仍然充满挑战。例如，血浆中抗体的种类约为10至7 ~ 8次方，直接寻找新的冠状病毒中和抗体就像大海捞针；例如，igm抗体和igg抗体的数量随时间而变化，其中igg抗体将仅在人类感染新型冠状病毒后的一周或两周出现，并且将在三周或四周后减少，因此对出院患者的回访有一个截止日期；又如，在过去，使用单细胞克隆扩增方法需要几个月的时间，但现在他们不得不与病毒“赛跑”。

在过去的两个月里，谢晓亮的团队与首都医科大学附属北京佑安医院合作，取得了一个又一个的进展。他们利用单细胞转录组实验对恢复期患者血液中的数千个免疫细胞进行分类，重点是记忆B细胞；他们用“磁铁”从血液中分离出能与S蛋白或rbd(受体结合域)结合的记忆B细胞，这大大提高了筛选效率；他们测量了抗体的结合强度，发现所选抗体对病毒S蛋白的结合强度远远高于血管紧张素转换酶2(ace2)，学术界认识到新型冠状病毒开启了与ace 2的人体保护“开关”；vero e6细胞新型冠状病毒中和试验数据表明，中和抗体在极低浓度(1μg/ml)下能有效抑制病毒感染。

“我们可以快速准确地筛选出大量高质量的中和抗体。”谢晓亮透露，后续的动物实验正在计划中，临床实验将在稍后进行。这些中和抗体至少有三重应用意义。首先，它可以用于COVID-19肺炎的中和抗体治疗，这是“更安全和更有针对性的”。其次，它可以用于短期预防。"有效期约为三周，修改后可延长至三个月."。第三，这种方法为未来可能的流行病做了技术准备。

然而，包括北京生命科学研究院高级研究员李文辉在内的科学家指出，虽然中和抗体等大分子药物与小分子药物相比具有给药次数少、安全性高的优点，但它们也面临挑战，尤其是抗体依赖性病毒感染增强效应(ade)的可能性。

谢晓亮解释说，中和抗体有时确实具有ade的副作用——抗体与病毒结合，然后将病毒带入人体细胞，这当然是应该避免的。"好消息是ade仍然相对少见."他说，这个问题可以通过筛选不产生ade现象的中和抗体来解决。另一个好消息是，尽管仍然很难知道今年疫情是否会复发，但他乐观地认为，“如果病毒在10月份卷土重来，那么我们的中和抗体可能已经研制成功。”

"这种病毒没有国界，因此应该防止疫情蔓延."作为一名在中美顶尖大学工作多年的学者，谢晓亮特别强调。“如果(中和抗体)成为一种药物，我们不会将其命名为‘中国抗体’，因为它的使用应该没有国界。”他说，并呼吁年轻人热爱科学，献身于科学。这场流行病证实了科学的重要性。“我们坚信科学能够战胜病毒，拯救人类于灾难之中”。

编者:何颖

来源：零点娱乐时刊